L’Agenzia Italiana del Farmaco e la Società Italiana di Cure Palliative hanno redatto due documenti che raccolgono le evidenze scientifiche a supporto dell’impiego off-label dei medicinali più frequentemente utilizzati nell’ambito delle cure palliative in adulti e bambini.
Garantire il controllo dei sintomi e la miglior qualità di vita possibile per i pazienti la cui malattia ha un’inarrestabile evoluzione con prognosi infausta e non risponde più ai trattamenti specifici, costituiscono gli obiettivi principali delle cure palliative.
L’Agenzia Italiana del Farmaco e la Società Italiana di Cure Palliative hanno redatto due documenti che raccolgono le evidenze scientifiche a supporto dell’impiego off-label dei medicinali più frequentemente utilizzati nell’ambito delle cure palliative in adulti e bambini.
Ad oggi, infatti, i trattamenti farmacologici palliativi, pur essendo basati su pratiche consolidate e specifiche linee guida, sono spesso impiegati nella pratica clinica in modo off-label, ovvero non conforme (per indicazione, via di somministrazione, posologia e formulazione) alle indicazioni autorizzate dalle agenzie regolatorie. Questo accade soprattutto per la complessità di condurre studi randomizzati controllati in popolazioni fragili, quali adulti e bambini nella fase terminale della vita. Pertanto, in alcuni casi, in assenza di alternative autorizzate, l’impiego off-label di medicinali rappresenta per il clinico l’unica possibilità terapeutica di trattare il proprio paziente.
L’obiettivo dei due report è attestare l’uso off-label consolidato di tali farmaci e proporne il loro utilizzo ai sensi della legge 648/96, in assenza di dati derivanti dai relativi studi clinici registrativi.
I documenti pubblicati contengono una lista di 10 farmaci impiegati off-label routinariamente nelle cure palliative in età pediatrica e di 8 utilizzati con le stesse finalità nell’adulto. Per ciascun principio attivo è stata realizzata una scheda con la specifica richiesta di autorizzazione, il razionale e le evidenze a supporto della richiesta (con l’abstract dei singoli lavori).
Il volume fornisce informazioni complete sullo stato attuale e futuro dei vaccini. Rivela le opportunità scientifiche e il loro potenziale impatto, comprese le sfide economiche ed etiche, i problemi incontrati nella produzione di vaccini, come sono stati progettati gli studi clinici sui vaccini e come introdurre i vaccini in un uso diffuso.
Il volume fornisce informazioni complete sullo stato attuale e futuro dei vaccini. Rivela le opportunità scientifiche e il loro potenziale impatto, comprese le sfide economiche ed etiche, i problemi incontrati nella produzione di vaccini, come sono stati progettati gli studi clinici sui vaccini e come introdurre i vaccini in un uso diffuso.
Un trial clinico randomizzato, condotto nel Regno Unito, recentemente uscito su The Lancet, suggerisce che lo screening per l'osteoporosi, soprattutto nelle donne anziane, può diminuire il rischio di fratture all'anca, favorire interventi farmacologici di prevenzione e ridurre i costi.
Nonostante gli innovativi metodi di valutazione e farmaci mirati contro l’osteoporosi, lo screening per il rischio di fratture non è attualmente effettuato nel Regno Unito. Gli autori dello studio, denominato SCOOP, recentemente pubblicato su The Lancet, hanno effettuato un trial controllato e randomizzato in donne britanniche di età compresa tra 70 e 85 anni avvalendosi dell'algoritmo FRAX (Fracture Risk Assessment Tool). Nelle donne sottoposte a screening è stato valutato il rischio di frattura a 10 anni, quelle ritenute ad alto rischio sono state invitate a eseguire una densitometria ed eventualmente ad assumere un trattamento antiosteoporotico.
Ben 100 gli ambulatori di medicina generale (GP) di sette regioni del Regno Unito in cui sono state reclutate le donne, ad esclusione di coloro che erano attualmente in trattamento con farmaci anti-osteoporotici e tutte quelle ritenute inadatte a partecipare a uno studio di ricerca (ad esempio, con demenza conclamata, malate terminali o recentemente in lutto).
Alla fine, lo studio ha incluso 12.483 donne; 6233 sono state sottoposte a screening, mentre le altre hanno ricevuto misure di routine. Nel gruppo di screening, il trattamento farmacologico è stato raccomandato al 14% delle donne, circa 898, identificate come ad alto rischio di sviluppare frattura dell'anca nei 10 anni successivi.
Sebbene l'outcome primario dello studio fosse l'incidenza di fratture osteoporotiche in un periodo di 5 anni, dai risultati è emerso che lo screening non ha ridotto l'incidenza di fratture legate all'osteoporosi, né quella di tutte le fratture cliniche. Al contrario, il ricorso a questo intervento è stato in grado di ridurre in modo statisticamente significativo il numero di fratture all'anca (28%). Nei due gruppi inoltre non sono state rilevate differenze relative a mortalità, all'ansia o alla qualità della vita.
Anche se gli stessi autori dello studio richiamano alla cautela e ricordano che risultati basati su endpoint secondari non devono essere enfatizzati, il risultato è comunque da tenere in considerazione. Infatti, a fronte di una mancata riduzione del numero totale di fratture, lo screening potrebbe ridurre il numero di quelle all'anca che, come è noto, rappresentano una causa significativa di morbilità, finanche mortalità nella popolazione anziana.
I dati dello studio SCOOP sono stati utilizzati anche per valutare l’efficacia rispetto ai costi ed è stato pubblicato uno specifico articolo su J Bone Miner Res, da cui emerge che l'introduzione sistematica di uno screening del rischio di fratture nelle donne anziane nel Regno Unito rappresenterebbe una misura altamente “conveniente”. Nel gruppo sottoposto all’intervento di screening sono stati evitati i costi (£ 4478) per le fratture legate in generale all’osteoporosi e circa £7694 sono stati risparmiati per quelle specifiche alle anche.
Per saperne di più:
Screening in the community to reduce fractures in older women (SCOOP): a randomised controlled trial Shepstone L, Lenaghan E, Cooper C, et al. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):741-747. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32640-5. Epub 2017 Dec 16.
A two-step screening process reduces hip fractures (Comment) Cauley JA Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):715-716. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33295-6. Epub 2017 Dec 16
Gli articoli mostrano riflessioni interessanti sul tema delle vaccinazioni ed esperienze condotte sul territorio nazionale. Per facilitare la lettura abbiamo pensato di riportare brevi riassunti degli articoli.
La prevalenza di insufficienza cardiaca cronica è in aumento in entrambi i sessi, ma con significative differenze nell'eziologia, epidemiologia e presentazione clinica, prognosi, comorbidità e risposta al trattamento. Uno studio di autori prevalentemente toscani fa il punto e identifica le criticità dei trial clinici.
La prevalenza di insufficienza cardiaca cronica è in costante aumento. Entrambi i sessi ne sono interessati, ma con significative differenze nell'eziologia, epidemiologia e presentazione clinica, prognosi, comorbidità e risposta al trattamento.
Le donne tendono a sviluppare la patologia in età avanzata, spesso si tratta di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, presentano più sintomi, hanno una qualità di vita peggiore degli uomini, ma anche una prognosi migliore. Nelle donne inoltre, l'insufficienza cardiaca cronica ha più frequentemente un'eziologia non ischemica e l'ipertensione arteriosa e il diabete mellito sono le principali comorbidità.
Nella risposta al trattamento sono state rilevate molte differenze correlate al sesso. Sempre nelle donne per esempio, un maggiore beneficio prognostico dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina, maggiore incidenza di complicazioni dopo terapia con defibrillatore e una maggiore risposta alla terapia di risincronizzazione cardiaca. Inoltre le donne hanno meno probabilità di ricevere terapia con defibrillatore o trapianto di cuore.
La significativa sotto-rappresentazione delle donne nei trial clinici limita la capacità di valutare l'entità delle differenze relative al sesso nella insufficienza cardiaca cronica, sebbene la loro caratterizzazione sembra fondamentale per raggiungere l'obiettivo di una terapia su misura per questa condizione.
Per saperne di più:
Sex-related differences in chronic heart failure Aimo A, Vergaro G, Barison A, Maffei S, Borrelli C, Morrone D, Cameli M, Palazzuoli A, Ambrosio G, Coiro S, Savino K, Cerbai E, Marcucci R, Pedrinelli R, Padeletti L, Passino C, Emdin M. Int J Cardiol. 2018 Mar 15;255:145-151. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.10.068.
The Vaccine Book, Second Edition
