L'
effetto di una quarta dose di vaccino contro COVID-19 sul
rischio di mortalità per tutte le cause negli individui più
anziani e
fragili non è ancora del tutto conosciuto. Uno
studio recentemente pubblicato ha cercato di valutare l’efficacia della
seconda dose di richiamo.
L'emergere della variante B.1.1.529 (
Omicron) di SARS-CoV-2 ha cambiato drasticamente il panorama della pandemia e ha generato un
aumento di nuovi casi anche nelle persone più anziane e fragili che vivono in
strutture di assistenza a lungo termine (long term care facilities - LTCF).
Poiché queste persone hanno il
più alto rischio di gravi complicazioni a seguito di un'infezione, la precauzione e la protezione di questa popolazione rimane una priorità di salute pubblica.
Alla data del
5 aprile 2022, un totale di
9 paesi europei, compresa la Svezia, hanno
raccomandato una quarta dose di vaccino contro il COVID-19 ad alcune popolazioni vulnerabili, come i residenti in LTCF e le persone di età pari o superiore a 80 anni.
Sono
necessari dati sulla
protezione offerta dalla
quarta dose in queste persone per aggiornare le politiche e le strategie di vaccinazione e prevenire le morti premature.
Studi osservazionali in Israele (
Muhsen K, et al. 2021;
Bar-On YM, et al. 2021;
Bar-On YM, et al. 2021) hanno mostrato che in generale negli individui di età ≥60 anni, una
quarta dose di BNT162b2 era associata a
tassi di infezione e
malattie gravi inferiori e aveva un'
efficacia di circa il
75% contro la mortalità per COVID-19 rispetto alla terza dose, durante il periodo con
Omicron predominante. Tuttavia, tutti questi studi sono stati condotti su
anziani, dove la maggior parte aveva
meno di 80 anni e dove i
residenti in LTCF erano esclusi o rappresentavano
solo il 3% del campione.
Ciò significa che i loro
risultati non possono essere estrapolati per le persone più vulnerabili, compresi i più anziani e coloro che vivono in LTCF, poiché queste persone potrebbero sperimentare una protezione indotta dal vaccino inferiore pur avendo un rischio di morte molto più elevato. Inoltre, i precedenti studi hanno riguardato solo uno o due mesi di follow-up, limitando le inferenze rispetto alla durata della protezione.
Ad oggi, solo uno
studio canadese ha riportato l'efficacia della quarta dose in una
popolazione LTCF, stimando un'efficacia relativa del
40% di una
quarta dose di mRNA-1273 contro il
ricovero o la
mortalità per COVID-19.
Sono chiaramente giustificate le ricerche per ulteriori evidenze. È importante sottolineare che, poiché i residenti in LTCF sono raramente ricoverati in ospedale dopo l'infezione e poiché i sintomi di un'infezione grave possono essere assenti, l'effetto della vaccinazione sulla mortalità totale è interessante da valutare in quanto potrebbe catturare la mortalità COVID-19 non documentata.
Quarta dose contro la mortalità nei residenti delle strutture di assistenza a lungo termine e nei grandi anziani: lo studio svedese
Per lo studio qui presentato, sono state formate
due coorti abbinate utilizzando i registri nazionali svedesi.
Come sintetizzato nella
figura 1, nella prima coorte, i residenti delle strutture di assistenza a lungo termine a cui è stata somministrata una quarta dose di un vaccino mRNA dal 1 gennaio 2022 in poi sono stati abbinati 1:1 per anno di nascita e contea di residenza ai residenti che hanno ricevuto almeno una terza dose (N = 24.524).
Nella seconda, tutti gli individui di età ≥80 anni a cui è stata somministrata una quarta dose sono stati abbinati 1:1 agli individui a cui è stata somministrata almeno una terza dose (N = 394.104).
I modelli di regressione di Cox sono stati utilizzati per stimare gli hazard ratio per la
mortalità per tutte le cause nei soggetti che ricevono la quarta dose rispetto a quelli che ricevono la terza dose, con l'efficacia relativa del vaccino (VE) stimata come 1 meno l'hazard ratio.
Le caratteristiche di base dei partecipanti alla coorte LTCF sono presentate in
tabella 1, quelle dei partecipanti alla coorte con età ≥80 anni, sono presentate in
tabella 2.
Nei 7 giorni dopo la baseline e oltre, ci sono stati
1119 decessi nella coorte LTCF durante un follow-up mediano di 77 giorni e un follow-up massimo di 126 giorni.
Durante i
giorni da 7 a 60, l'
efficacia relativa del vaccino (VE) della quarta dose è stata del
39% (IC 95%, 29-48), che è scesa al
27% (IC 95%, -2-48) durante i
giorni da 61 a 126.
Nella coorte di tutti gli
individui di età ≥80 anni, ci sono stati
5753 decessi durante un follow-up mediano di 73 giorni e un follow-up massimo di 143 giorni.
Durante i
giorni da 7 a 60, la VE della
quarta dose era del
71% (IC 95%, 69-72), che è scesa al
54% (IC 95%, 48-60) durante i
giorni 61-143.
La VE della quarta la dose sembrava più forte quando è stata confrontata con i riceventi della terza dose in cui erano trascorsi almeno quattro mesi dalla vaccinazione (P <0,001 per l'interazione).
Efficacia della quarta dose nei residenti nelle strutture residenziali
La
figura 2 mostra il
rischio cumulativo di mortalità per tutte le cause nel
gruppo con la quarta dose e nel
gruppo con la terza dose, durante i primi 100 giorni di follow-up
La
tabella 3 presenta l'efficacia relativa del vaccino della
quarta dose contro la mortalità per tutte le cause nei
residenti delle strutture di assistenza a lungo termine per numero di
giorni dopo la quarta dose e in base al
sesso, all'
età e al tempo trascorso dalla vaccinazione.
Efficacia della quarta dose in persone di età uguale o superiore a 80 anni
La
figura 3 mostra il rischio cumulativo di mortalità per tutte le cause nel gruppo con la quarta dose e nel gruppo con la terza dose, durante i primi 100 giorni di follow-up.
La
tabella 4 mostra l'efficacia relativa del vaccino della
quarta dose contro la mortalità per tutte le cause negli individui di
età pari o superiore a 80 anni per numero di
giorni dopo la quarta dose e in base al
sesso, all'
età e al tempo trascorso dalla vaccinazione.
Conclusioni
Questo
studio di coorte nazionale, retrospettivo e con controlli abbinati svolto in
Svezia, ha mostrato che, rispetto a una terza dose, una
quarta dose di un vaccino a mRNA somministrata durante un periodo in cui la variante
Omicron di SARS-CoV-2 era dominante, era associata a
rischio sostanzialmente inferiore di morte per tutte le cause
nei residenti LTCF e nelle persone di età ≥80 anni durante i primi due mesi.
Da quel momento, la
protezione sembrava diminuire leggermente.
Questi risultati suggeriscono che una
quarta dose può
prevenire la
mortalità prematura nei più anziani e fragili anche dopo l'emergere della variante Omicron, sebbene la
tempistica della vaccinazione sembri essere importante rispetto al leggero calo della protezione osservato dopo due mesi.
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