Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S.
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 VaccinationN Engl J Med. 2021 Apr 9. doi: 10.1056/NEJMoa2104840. Epub ahead of print. PMID: 33835769.
Il 7 aprile 2021 EMA ha rilevato un
possibile collegamento tra la vaccinazione con vaccino AstraZeneca e casi molto rari di trombi inusuali associati a bassi livelli di piastrine.
Nel documento di EMA viene riportato che una
spiegazione plausibile per la combinazione di trombi e piastrine basse è una
risposta di tipo immunitario, che porta ad una condizione simile a quella osservata a volte nei pazienti trattati con eparina (
trombocitopenia indotta da eparina - HIT).
Ma al momento, si legge nel comunicato, non è possibile identificare fattori di rischio predisponenti. Il Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee - PRAC) dell'EMA ha quindi richiesto nuovi studi e modifiche a quelli in corso per raccogliere maggiori informazioni e intraprendere tutte le azioni ulteriori che si rendano necessarie.
Per questo fenomeno il
recente studio Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination,
appena pubblicato su
The New England Journal of Medicine, propone alcune possibili spiegazioni.
A partire dalla fine di febbraio 2021 sono stati osservati diversi casi di eventi trombotici insoliti in combinazione con trombocitopenia in coloro che hanno ricevuto il vaccino AstraZeneca. Il team di ricercatori dell'
Università di Greifswald guidato da Andreas Greinacher ha valutato le caratteristiche cliniche e le analisi di laboratorio di
11 pazienti in Germania e Austria in cui si erano sviluppate trombosi o trombocitopenia dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19.
Degli 11 pazienti, 9 erano donne, con un'età media di 36 anni (range da 22 a 49). A partire da 5-16 giorni dopo la vaccinazione, i pazienti presentavano uno o più eventi trombotici, ad eccezione di 1 paziente con emorragia intracranica fatale. Gli eventi trombotici includevano trombosi venosa cerebrale (in 9 pazienti), trombosi della vena splenica (in 3 pazienti), embolia polmonare (in 3 pazienti) e altri tipi di trombi (in 4 pazienti). Cinque pazienti su 10 hanno avuto più di un evento trombotico.
Il quadro clinico della trombocitopenia da moderata a grave e delle complicanze trombotiche in siti insoliti, che iniziano
circa 1-2 settimane dopo la vaccinazione contro SARS-CoV-2 con ChAdOx1 nCov-19, suggerisce un
disturbo che
somiglia clinicamente alla trombocitopenia grave indotta da eparina.
Talvolta, nei pazienti trattati con eparina, il farmaco si combina con una proteina prodotta dalle piastrine, chiamata
fattore piastrinico 4 (PF4), formando un complesso. In alcuni pazienti, il sistema immunitario riconosce questo
complesso eparina-PF4 come "estraneo" e, di conseguenza, produce un
anticorpo diretto contro di esso (
anticorpo anti-eparina/PF4). Il legame dell’anticorpo anti-eparina/PF4 al complesso eparina-PF4
attiva le piastrine, portando alla loro
aggregazione e alla
diminuzione del loro numero (trombocitopenia).
Tuttavia, a differenza della situazione usuale nella trombocitopenia indotta da eparina, questi
pazienti vaccinati non hanno ricevuto alcuna eparina per spiegare la successiva comparsa di trombosi e trombocitopenia.
In
figura 2 (vedi sotto) sono presentate alcune potenziali
strategie diagnostiche e terapeutiche per la
gestione del nuovo disturbo trombocitopenico post vaccinazione.
DIC = coagulazione intravascolare disseminata, INR = rapporto internazionale normalizzato, PF4 = fattore piastrinico 4 e PTT = tempo di tromboplastina parziale.Le strategie diagnostiche e terapeutiche in questi pazienti differiscono da quelle nei pazienti con trombocitopenia autoimmune indotta da eparina.
Dati i parallelismi con la trombocitopenia autoimmune indotta da eparina, le opzioni anticoagulanti dovrebbero includere
anticoagulanti non eparinici utilizzati per la gestione della trombocitopenia indotta da eparina,
a meno che un test funzionale
non abbia escluso il potenziamento dell'attivazione piastrinica dipendente dall'
eparina.
I ricercatori suggeriscono anche, tra le conclusioni, di denominare il fenomeno
trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino (VITT) per evitare confusione con la trombocitopenia indotta da eparina.
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